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SIRDALUD* \ SIRDALUD* MR
COMPRIMIDOS RANURADOS \ CAPSULAS DE LIBERACION PROLONGADA
Relajante muscular
NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.

- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
- INDICACIONES TERAPEUTICAS
- FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
- CONTRAINDICACIONES
- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO
- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
- ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
- SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS)
- PRESENTACIONES
- RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO
- LEYENDAS DE PROTECCION
- NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION
- NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

 

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
SIRDALUD* Comprimidos, cada comprimido (ranurado) contiene:

Clorhidrato de tizanidina ......................................                2 mg
Excipiente c.b.p.
................................... 1 comp.
SIRDALUD* MR Cápsula de liberación prolongada,
cada cápsula contiene:
Clorhidrato de tizanidina
......................................                6 mg
Excipiente c.b.p.
................................... 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

SIRDALUD* Comprimidos:

o  Espasmos musculares dolorosos:

- Asociados con trastornos estáticos y funcionales de la columna vertebral (síndromes cervicales y lumbares).

- Después de la cirugía, por ejemplo, para el disco intervertebral herniado u osteoartritis de la cadera.

SIRDALUD* MR Cápsulas de liberación prolongada:

o  Espasticidad debida a trastornos neurológicos:

- Por ejemplo, esclerosis múltiple, mielopatía crónica, enfermedades degenerativas de la médula espinal, accidentes cerebrovasculares y parálisis cerebral.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

o  Absorción y biodisponibilidad: La tizanidina es rápida y casi completamente absorbida, alcanzando el pico de la concentración plasmática aproximadamente 1 hora después de la dosis. La biodisponibilidad media absoluta es alrededor de 34%, debido a un extenso metabolismo de primero paso.

o  Distribución: El volumen de distribución medio en estado estable (Vss) después de la administración I.V. es de 2.6 lt./kg. La unión a proteínas plasmáticas es de 30%. La tizanidina tiene una farmacocinética lineal sobre el rango de dosis de 4 a 20 mg. La baja variación intraindividual en los parámetros farmacocinéticos (Cmáx y ABC) permite una predicción confiable de los niveles plasmáticos después de la administración oral. Los parámetros farmacocinéticos de tizanidina no se afectan por el sexo.

o  Biotransformación: Se ha mostrado que el fármaco es rápido y ampliamente metabolizado por el hígado. Los metabolitos parecen ser inactivos.

o  Eliminación: La tizanidina es eliminada de la circulación sistémica con una vida media terminal de 2 a 4 horas. La excreción es principalmente a través de los riñones (aproximadamente 70% de la dosis) en la forma de metabolitos, con el fármaco intacto explicado solamente para alrededor de 2.7% del recobro urinario.

o  Formulación de liberación modificada (MR): La liberación sostenida de tizanidina de las cápsulas de SIRDALUD* MR da como resultado un perfil farmacocinético más suave que evita los picos iniciales altos y mantiene las concentraciones plasmáticas terapéuticas durante 24 horas. Las concentraciones plasmáticas medias máximas se alcanzan dentro de aproximadamente 8.5 horas, alcanzando aproximadamente la dosis media, obtenida cuando se administran cantidades diarias iguales de SIRDALUD* en forma de tabletas en 3 dosis divididas, mientras que la exposición total permanece sin cambio.

o  Características en poblaciones especiales de pacientes: En pacientes con insuficiencia renal (eliminación de cretinina >25 ml/minutos), se encontró que los niveles plasmáticos medios máximos son dos veces más altos que en los voluntarios normales y la vida media terminal se prolongó hasta aproximadamente 14 horas, resultando en valores de ABC muy elevados (aproximadamente 6 veces en promedio) (ver Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo o la lactancia, apartado de Advertencias y precauciones especiales de uso).

o  Efecto de los alimentos: La ingestión concomitante de alimentos no tiene influencia relevante sobre el perfil farmacocinético de la tizanidina (administrada como tabletas o cápsulas). Aunque la Cmáx es alrededor de un tercio más elevada, esto no se piensa que sea de ninguna relevancia clínica, y la absorción (ABC) no se afecta significativamente.

Farmacodinamia: La tizanidina es un relajante del musculoesquelético que actúa centralmente. Su sitio de acción principal es la médula espinal, donde la evidencia sugiere que, mediante la estimulación de los a2-receptores presinápticos, inhibe la liberación de aminoácidos excitatorios que estimulan los receptores del N-metil-D-aspartato (NMDA). La transmisión de señales polisinápticas en el nivel de la interneuronal espinal, la cual es responsable del tono muscular excesivo, se inhibe de esta manera y el tono muscular se reduce. Además de sus propiedades de relajante muscular, la tizanidina también ejerce un efecto analgésico central moderado.

El SIRDALUD* es efectivo en los espasmos musculares dolorosos agudos y en la espasticidad crónica de origen espinal y cerebral. Reduce la resistencia a los movimientos pasivos, alivia los espasmos y el clonus, y puede mejorar la fuerza voluntaria.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la tizanidina o a cualquiera de los componentes de las formulaciones.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO:

Advertencias especiales: Como se ha reportado disfunción hepática en asociación con la tizanidina, pero raramente en dosis diarias superiores a los 12 mg, se recomienda que se realicen pruebas de funcionamiento hepático mensualmente durante los primeros cuatro meses en los pacientes que reciben dosis de 12 mg y mayores y en pacientes que desarrollen síntomas clínicos que sugieran una disfunción hepática, tales como náuseas inexplicables, anorexia o fatiga. El tratamiento con SIRDALUD* debe suspenderse si los niveles séricos de SGPT o de SGOT están persistentemente por arriba de tres veces el límite superior del rango normal.

Precauciones especiales de uso: En pacientes con insuficiencia renal (eliminación de creatinina <25 ml/minuto), se recomienda iniciar el tratamiento con 2 mg una vez al día. Los incrementos de dosis deben hacerse poco a poco de acuerdo a la tolerabilidad y eficacia. Si la eficacia tiene que mejorarse, es aconsejable incrementar primero la dosis de una vez al día antes de incrementar la frecuencia de la administración.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: A los pacientes que experimentan aletargamiento se les debe aconsejar contra las actividades que requieren un alto grado de alerta, por ejemplo, la conducción de vehículos o la operación de maquinaria.

Uso durante el embarazo y la lactancia: La tizanidina no tiene efectos teratogénicos en ratas y conejos. Sin embargo, ya que no han habido estudios controlados en mujeres embarazadas, no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio rebase claramente al riesgo.

Aunque solo se excretan pequeñas cantidades de tizanidina en la leche de animales, la tizanidina no debe consumirse por mujeres que estén alimentando con pecho.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

o  Frecuencia estimada: Muy común mayor o igual que 10%; común mayor o igual que 1% a <10%; poco común mayor o igual que 0.1% a <1%; raro mayor o igual que 0.01% a <0.1%; muy raro <0.01%.
Con dosis bajas, como las recomendadas para el alivio de los espasmos musculares dolorosos, los efectos indeseables son leves y transitorios.

o  Común: Somnolencia, aletargamiento, fatiga, mareo, ligera reducción en la presión sanguínea y boca seca.

o  Raro: Náusea, alteraciones gastrointestinales, aumento transitorio en las transaminasas séricas.
Con las dosis más altas recomendadas para el tratamiento de la espasticidad, los efectos indeseables anteriores son más frecuentes y más pronunciados, pero con frecuencia lo suficientemente severos para requerir una suspensión del tratamiento. Adicionalmente, pueden presentarse los siguientes efectos.

o  Común: Hipotensión y bradicardia.

o  Raro: Debilidad muscular, insomnio, trastornos del sueño y alucinaciones.

o  Muy raro: Hepatitis aguda.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: El uso concomitante de SIRDALUD* con antihipertensivos, incluyendo diuréticos, puede causar ocasionalmente hipotensión y bradicardia.

El alcohol y los sedantes pueden aumentar el efecto sedativo del SIRDALUD*.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: La toxicidad aguda de la tizanidina es de un orden bajo. Después de dosis simples >40 mg/kg en animales, se observaron señales de sobredosis relacionadas con la acción farmacológica del fármaco.

Toxicidad crónica y subcrónica: En un estudio de toxicidad oral de 13 semanas en ratas a las que se les administró dosis diarias de 1.7, 8 y 40 mg/kg, los principales hallazgos estuvieron relacionados a la estimulación del SNC (por ejemplo, excitación motora, agresividad, tremor y convulsiones), y se presentó principalmente en el nivel de dosis más alto.

Los cambios del ECG y los efectos en el SNC, se observaron en las dosis diarias de 1 mg/kg y mayores, en perros en un estudio de 13 semanas con niveles de dosis de 0.3, 1 y 3 mg/kg/día administradas como cápsulas y un estudio de 52 semanas con 0.15, 0.45 y 1.5 mg/kg/día. Estos representan efectos farmacológicos exagerados. Los aumentos transitorios en el SGPT observados en las dosis diarias de 1 mg/kg y mayores no estuvieron relacionados a hallazgos histopatológicos, pero indican que el hígado es un órgano blanco potencial.

Mutagenicidad: No se ha encontrado ninguna evidencia de potencial mutagénico en los estudios in vitro, in vivo o citogenéticos.

Carcinogenicidad: No se ha observado ninguna indicación de potencial carcinogénico en ratas o ratones a los que se ha administrado dosis de hasta 9 y 16 mg/kg/día, respectivamente, en los alimentos.

Toxicidad reproductiva: No se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos en ratas y conejas preñadas en niveles de dosis hasta de 100 mg/kg/día.

El aumento de mortalidad prenatal debido a la prolongación de la gestación y la distocia se presentó en niveles de dosis de 10 y 30 mg/kg/día en ratas hembras con dosis de 3, 10 y 30 mg/kg/día desde antes del apareamiento hasta la lactancia o desde el último embarazo hasta el destete de los jóvenes.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis:

o  Alivio de los espasmos musculares dolorosos: 2 a 4 mg tres veces al día en forma de comprimidos: En casos severos, puede tomarse una dosis extra de 2 a 4 mg en la noche.

o  Espasticidad debida a trastornos neurológicos: La dosis debe ajustarse a las necesidades individuales del paciente.

o  SIRDALUD* Comprimidos: La dosis diaria inicial no debe exceder los 6 mg administrados en 3 dosis divididas. Esta dosis puede incrementarse gradualmente en intervalos de media semana o semanales en 2 a 4 mg. La respuesta óptima terapéutica se logra generalmente con una dosis diaria de entre 12 y 24 mg, administrada en 3 o 4 dosis espaciadas de igual manera. No debe excederse la dosis diaria de 36 mg.

o  SIRDALUD* MR Cápsulas: La dosis inicial recomendada es de 1 cápsula de 6 mg una vez al día; si es necesario, la dosis diaria puede incrementarse gradualmente en 1 cápsula de 6 mg en intervalos de media semana o semanalmente. El rango de dosis usual es de 6 a 24 mg una vez al día. La experiencia clínica ha demostrado que 12 mg una vez al día, administrados como 2 cápsulas de 6 mg o una cápsula de 12 mg, es la dosis óptima para la mayoría de los pacientes y que 24 mg son requeridos pocas veces.

o  Uso en niños: La experiencia en niños está limitada y el uso de SIRDALUD* en esta población de pacientes no se recomienda.

o  Uso en ancianos: La experiencia con el uso de SIRDALUD* en los ancianos está limitada. Los datos farmacocinéticos sugieren que la eliminación renal en los ancianos puede verse disminuida significativamente en algunos casos. Por lo tanto se indica precaución en el uso de SIRDALUD* en pacientes ancianos.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): En los pocos reportes recibidos de sobredosis de SIRDALUD*, la recuperación fue sin problemas, incluyendo un paciente que ingirió 400 mg de SIRDALUD*.

Síntomas: Náuseas, vómito, hipotensión, mareo, somnolencia, miosis, inquietud, angustia respiratoria y coma.

Tratamiento: Se recomienda eliminar el fármaco ingerido mediante la administración repetida de altas dosis de carbón activado. La diuresis forzada puede acelerar la eliminación de SIRDALUD*. El tratamiento posterior debe ser sintomático.

PRESENTACIONES:

SIRDALUD* Comprimidos: Caja con 20 comprimidos de 2 mg.

SIRDALUD* MR Cápsulas de liberación prolongada: Caja con 10 cápsulas de 6 mg.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCION: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia, ni en niños menores de 12 años.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
Acondicionado y distribuido en México por:
NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Calzada de Tlalpan No. 1779
Colonia San Diego Churubusco 04120 México, D.F.
SIRDALUD* Comprimidos:
Fabricado por: Novartis Farmacéutica S.A. de C.V.
Calzada de Tlalpan 1779
Colonia San Diego Churubusco 04120 México, D.F.
SIRDALUD* MR Cápsulas de liberación prolongada:
Fabricado por: Novartis Farmacéutica, S.A.
Ronda Santa María, 160
08120 Barberá del Valles, España
* Marcas registradas

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Regs. Núms. 243M89 y 239M90, S.S.A.

JEAR-104426/RM99/IPPA