ZACTOS* (Pioglitazona)  TABLETAS 

ZACTOS* (Pioglitazona) 
TABLETAS
Antidiabético oral
ELI LILLY Y CIA. DE MEXICO, S.A. de C.V.

 

– DENOMINACION GENERICA

– FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION

– DESCRIPCION

– INDICACIONES TERAPEUTICAS

– FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS

– CONTRAINDICACIONES

– PRECAUCIONES GENERALES

– PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA

– REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

– INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO

– ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO

– PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

– DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

– SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS)

– PRESENTACIONES

– RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO

– LEYENDAS DE PROTECCION

– NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION

– NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

 

 

DENOMINACION GENERICA:

Pioglitazona.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:
Pioglitazona ……………… 15, 30 ó 45 mg
Excipiente c.b.p.

DESCRIPCION: ZACTOS* (pioglitazona) es un agente antidiabético oral que actúa principalmente disminuyendo la resistencia a la insulina. ZACTOS* se emplea en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2 (también conocida como diabetes mellitus no insulino-dependiente [DMNID], o diabetes del adulto). Los estudios farmacológicos indican que ZACTOS* mejora la sensibilidad a la insulina en el músculo y tejido adiposo e inhibe la gluconeogénesis hepática. ZACTOS* mejora el control glucémico, al tiempo que reduce los niveles de insulina circulante. Se presenta en forma de tabletas blancas o blanquecinas, redondas, convexas, no ranuradas, con los números 15, 30 ó 45 en uno de los lados, para administración oral.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

o   ZACTOS* está indicado como un adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 (diabetes mellitus no insulino-dependiente, DMNID).

o   ZACTOS* está indicado como monoterapia.

o   ZACTOS* también está indicado para emplearse en combinación con una sulfonilurea, metformina o insulina, cuando la dieta y el ejercicio, más el agente único no da un buen resultado en el control adecuado de la glucemia.

o   El manejo de la diabetes tipo 2 deberá incluir también consejos nutricionales, reducción de peso según se necesite y ejercicio. Estos esfuerzos son importantes no sólo en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino también para mantener la eficacia del fármaco.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacología clínica:

Mecanismo de acción: ZACTOS* es un agente antidiabético del grupo de las tiazolidinadionas que disminuye la resistencia a la insulina actuando sobre el “blanco” interno del sitio de unión de la insulina en los receptores de insulina, suprimiendo la producción de glucosa en el hígado, y mejorando la utilización de glucosa en los tejidos periféricos lo que da como resultado la disminución en la glucosa sanguínea. Se presume que este efecto se produce por la normalización del mecanismo de transmisión de la información intracelular de insulina que está principalmente involucrado en la resistencia a la insulina.

En modelos animales de diabetes, la pioglitazona reduce la hiperglucemia, la hiperinsulinemia y la hipertrigliceridemia, características de los estados con resistencia a la insulina como la diabetes tipo 2. Los cambios metabólicos producidos por la pioglitazona dan como resultado un incremento en la sensibilidad de tejidos dependientes de insulina y se observan en diversos modelos animales de resistencia a la insulina.

Farmacocinética y metabolismo: Las concentraciones séricas de pioglitazona total (pioglitazona más metabolitos activos) permanecen elevadas durante 24 horas después de una dosis diaria única. Se alcanzan concentraciones séricas estables tanto de pioglitazona como de pioglitazona total en el curso de 7 días. En condición estable, dos de los metabolitos de pioglitazona farmacológicamente activos, metabolitos III (M-III) y IV (M-IV), alcanzan concentraciones séricas equivalentes o mayores que la pioglitazona. Tanto en voluntarios sanos como en pacientes con diabetes tipo 2, la pioglitazona comprende alrededor de 30 a 50% de las concentraciones séricas máximas de pioglitazona total y 20 a 25% del área total bajo la curva de tiempo-concentración sérica (AUC).

Tanto para la pioglitazona como para la pioglitazona total, la concentración sérica máxima (Cmáx.), el AUC y la concentración sérica mínima (Cmín.) se incrementan en forma proporcional a dosis de 15 y 30 mg por día. Existe un incremento ligeramente menor al proporcional para la pioglitazona y la pioglitazona total a una dosis de 60 mg/día.

Absorción: La biodisponibilidad absoluta es mayor al 80%. Después de la administración oral en ayuno, se puede medir pioglitazona en suero dentro de los primeros 30 minutos, y se observan concentraciones máximas en el curso de 2 horas. Los alimentos retrasan discretamente la concentración sérica máxima a 3 ó 4 horas, pero no alteran el grado de absorción.

Distribución: Más de 99% se une a las proteínas en el suero humano. El volumen de distribución en humanos es de 0.25 lt./kg. El volumen de distribución medio aparente (Vd/F) de pioglitazona posterior a la administración de una dosis única, es de 0.63 ± 0.41 (media ± DS) lt./kg de peso corporal. La pioglitazona se une en forma importante a las proteínas séricas en el humano (>99%), en particular a la albúmina sérica. La pioglitazona también se une a otras proteínas séricas, pero con menor afinidad. Los metabolitos M-III y M-IV también se unen en gran proporción a la albúmina sérica (>98%).

Biotransformación: La pioglitazona se metaboliza ampliamente mediante hidroxilación y oxidación; los metabolitos se convierten parcialmente en conjugados de glucurónido o de sulfato. Los metabolitos M-II y M-IV (derivados hidroxi de pioglitazona) y M-III (ceto derivados de pioglitazona) son farmacológicamente activos en modelos animales de diabetes tipo 2. Además de la pioglitazona, los M-III y M-IV son las especies principales asociadas al fármaco encontradas en el suero humano después de dosis múltiples. En condiciones estables, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con diabetes tipo 2, la pioglitazona comprende alrededor de 30 a 50% de las concentraciones séricas máximas totales y de 20 a 25% del área total bajo la curva (AUC).

Eliminación: Después de su administración oral, alrededor de 15 a 30% de la dosis de pioglitazona se recupera en la orina. La eliminación renal de la pioglitazona es insignificante, y el fármaco se excreta principalmente como metabolitos y sus conjugados. Se considera que la mayor parte de la dosis oral se excreta en la bilis, ya sea sin modificarse o como metabolitos, y se elimina en las heces. La vida media sérica promedio de la pioglitazona y de la pioglitazona total varía entre 3 y 7 horas y 16 y 24 horas, respectivamente; la pioglitazona tiene una depuración aparente, CL/F, calculada en 5 a 7 lt./hora.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: No se recomienda ningún ajuste en pacientes con disfunción renal (depuración de creatinina >4 ml/minuto). No existe información disponible de pacientes dializados, por lo que ZACTOS* no debe utilizarse en dicho tipo de pacientes.

Insuficiencia hepática: El tratamiento con ZACTOS* no deberá iniciarse en caso de que el paciente presente evidencia clínica de trastornos hepáticos activos o niveles séricos de transaminasas (ALT) que sobrepasen 2.5 veces el límite superior normal.

Ancianos: En individuos ancianos sanos, las concentraciones séricas máximas de pioglitazona y pioglitazona total no son significativamente diferentes.

Pediatría: No se dispone de datos farmacocinéticos en la población infantil.

Género: Los valores de la Cmáx. media y del AUC se incrementaron entre 20 y 60% en mujeres. Puesto que el tratamiento debe individualizarse en cada paciente para lograr el control glucémico, no se recomienda ajustar la dosis sólo con base en el sexo.

Grupos étnicos: No se dispone de datos farmacocinéticos entre diferentes grupos étnicos.

CONTRAINDICACIONES: ZACTOS* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o a alguno de sus componentes.

PRECAUCIONES GENERALES: ZACTOS* no debe ser utilizado en pacientes con alteraciones hepáticas.

No se debe iniciar el tratamiento con ZACTOS* si al inicio del tratamiento el paciente muestra evidencia clínica de enfermedad hepática activa o elevación en los niveles de las transaminasas séricas (ALT mayor a 2.5 veces el límite superior normal). Se recomienda vigilar las enzimas hepáticas en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con ZACTOS* y en forma periódica de ahí en adelante.

Los pacientes con estadio cardiaco clase III y IV según la New York Heart Association (NYHA) no han sido tratados con ZACTOS*.

Advertencia: ZACTOS* deberá ser administrado con precaución en pacientes con disfunción cardiaca cuya actividad física esté sumamente limitada.

No se han establecido la seguridad y eficacia de ZACTOS* en niños.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: ZACTOS* no deberá emplearse durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales justifiquen el riesgo potencial.

Uso durante la lactancia: ZACTOS* no deberá administrarse a mujeres que dan alimentación al seno materno o ésta deberá suspenderse si el medicamento se considera indispensable.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

o   Generales: Edema, incremento de peso corporal.

o   Cardiovasculares: Insuficiencia cardiaca. En estudios clínicos la incidencia de eventos adversos cardiacos graves no se incrementó en pacientes tratados con ZACTOS* como monoterapia o en combinación con sulfonilureas o metformina. En estudios de combinación con insulina, un pequeño número de pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca preexistente desarrolló insuficiencia cardiaca congestiva al ser tratado con ZACTOS*. En la experiencia posterior a la comercialización con ZACTOS*, se han reportado casos de insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes con o sin antecedentes previos de enfermedad cardiaca.

o   Gastrointestinales: Disfunción hepatocelular. En estudios clínicos 0.26% de los pacientes tratados con ZACTOS* y 0.25% de los pacientes tratados con placebo tuvieron valores de ALT 3 veces por arriba del límite superior normal. Dichas elevaciones de ALT en pacientes tratados con ZACTOS* fueron reversibles y no se consideraron relacionadas al tratamiento con ZACTOS*. En la experiencia posterior a la comercialización con ZACTOS*, se han recibido reportes de hepatitis o de elevaciones de las enzimas hepáticas de tres o más veces el límite superior normal. Muy rara vez han involucrado falla hepática con o sin una evolución fatal, aunque no se ha establecido una relación de causalidad.

o   Hematológicas: Disminución en hemoglobina y hematocrito.

o   Musculoesqueléticas: Incrementos de la creatinfosfocinasa (CK/CPK).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Puede presentarse hipoglucemia cuando ZACTOS* se administra con una sulfonilurea o insulina.

Estudios de interacción han demostrado que ZACTOS* no tiene ningún efecto relevante sobre la farmacocinética o farmacodinamia de digoxina, warfarina, fenprocomon y metformina. La coadministración de ZACTOS* con sulfonilureas no parece afectar la farmacocinética de la sulfonilurea.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: ZACTOS* puede causar disminución de la hemoglobina y el hematocrito; incremento de la creatinfosfocinasa (CK/CPK) y elevación de ALT.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Se llevó a cabo un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas macho y hembra a dosis oral hasta de 63 mg/kg de ZACTOS* (aproximadamente 14 veces la dosis oral máxima de 45 mg/m2 recomendada en humanos). No se observaron tumores inducidos por el fármaco en ningún órgano, excepto la vejiga urinaria. Se observaron neoplasias benignas y/o neoplasias malignas de células transicionales en ratas macho a una dosis de 4 mg/kg/día y mayores (casi igual a la dosis oral máxima en mg/m2 recomendada en humanos). La relación de estos hallazgos en ratas macho con el humano no está clara. Se llevó a cabo un estudio de carcinogenicidad en ratones hembra y macho a una dosis oral de ZACTOS* de hasta 100 mg/kg/día (aproximadamente 11 veces la dosis oral máxima de 45 mg mg/m2 recomendada en humanos). No se observaron tumores inducidos por el fármaco en ningún órgano.

ZACTOS* no resultó mutagénico en una batería de estudios de toxicología genética, ni se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas hembra y macho.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: ZACTOS* se debe tomar una vez al día con o sin alimentos.

Monoterapia: En pacientes no controlados en forma adecuada con dieta y ejercicio, se puede iniciar monoterapia con ZACTOS* a 15 ó 30 mg una vez al día. Para pacientes que responden de manera inadecuada a la dosis inicial de ZACTOS*, la dosis se puede incrementar hasta 45 mg por día. Para pacientes que no responden adecuadamente a la monoterapia, deberá considerarse el tratamiento combinado.

Tratamiento combinado:

Sulfonilureas: Se puede iniciar ZACTOS* en combinación con sulfonilureas a 15 ó 30 mg una vez al día. La dosis actual de sulfonilurea puede continuarse cuando se inicia el tratamiento con ZACTOS*. Si los pacientes reportan hipoglucemia, deberá disminuirse la dosis de sulfonilurea.

Metformina: Se puede iniciar ZACTOS* en combinación con metformina a 15 ó 30 mg una vez al día. La dosis actual de metformina puede continuarse cuando se inicia el tratamiento con ZACTOS*. Es poco probable que la dosis de metformina requiera ajustes debido a hipoglucemia durante la combinación con ZACTOS*.

Insulina: Se puede iniciar ZACTOS* en combinación con insulina a 15 ó 30 mg una vez al día. La dosis actual de insulina puede continuarse cuando se inicia el tratamiento con ZACTOS*. En pacientes que reciben ZACTOS* e insulina, la dosis de insulina puede disminuirse en 10 a 25% si el paciente reporta hipoglucemia o si las concentraciones de glucosa plasmática disminuyen por debajo de 100 mg/dl. Los ajustes posteriores deberán individualizarse en función de la disminución de la glucosa.

Dosis máxima recomendada: La dosis de ZACTOS* no deberá rebasar los 45 mg al día en una sola toma, pues dosis superiores no se han estudiado en estudios clínicos controlados con placebo. No se han realizado estudios clínicos controlados con placebo con dosis mayores a 30 mg una vez al día en tratamiento combinado.

No se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina >4 ml/minuto). No hay información disponible en pacientes con diálisis, por lo que ZACTOS* no debe utilizarse en dicho tipo de pacientes.

No se debe iniciar el tratamiento con ZACTOS* si al inicio del tratamiento el paciente muestra evidencia clínica de enfermedad hepática activa o elevación en los niveles de las transaminasas séricas (ALT mayor a 2.5 veces el límite superior normal). Se recomienda vigilar las enzimas hepáticas en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con ZACTOS* y en forma periódica de ahí en adelante.

No se dispone de datos con respecto al empleo de ZACTOS* en pacientes menores de 18 años de edad; por lo tanto, no se recomienda el empleo de ZACTOS* en pacientes pediátricos.

No es necesario el ajuste de dosis en pacientes ancianos.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): Durante los estudios clínicos controlados, se reportó un caso de sobredosis con ZACTOS*. Un paciente masculino tomó 120 mg/día durante 4 días, luego 180 mg/día durante siete días. El paciente negó la presencia de algún signo clínico durante ese periodo.

En el caso de sobredosis, deberá iniciarse el tratamiento de apoyo adecuado de acuerdo con los signos y síntomas clínicos del paciente.

PRESENTACIONES:

ZACTOS* Tabletas de 15 mg, frasco con 7 tabletas.

ZACTOS* Tabletas de 30 mg, frasco con 7 tabletas.

ZACTOS* Tabletas de 45 mg, frasco con 7 tabletas.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Almacenar a menos de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Consérvese a no más de 25°C.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:

Distribuido por:
ELI LILLY Y CIA. DE MEXICO, S.A. de C.V.
Calzada de Tlalpan No. 2024
Colonia Campestre Churubusco 04200 México, D.F.
Fabricado por: Takeda Chemical Industries, Ltd.,
Osaka, Japón
Acondicionado por: Eli Lilly and Company.
Lilly Corporate Center, Indianapolis, In.
46285. E. U. A.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:

Reg. Núm. 081M2000, S.S.A.
GEAR-308855/RM2002/IPPA